Elafibranor (GFT505) Pudder –Die Neie Medikament Fir NASH Behandlungsstudie

Wat ass den Elafibranor (GFT505)?

Elafibranor (GFT505) Puder (923978-27-2), ass en experimentellt Medikament deem seng Fuerschung nach ëmmer lafend ass. Haaptsächlech ass seng Studie an Entwécklung vu Genfit baséiert op der Effektivitéit vu Elafibranor (GFT505) Pudder (923978-27-2) bei der Bekämpfung vu Krankheeten wéi net-alkoholescht Fettleberkrankheet, Dyslipidämie, Insulinresistenz an Diabetis.

Elafibranor (GFT505) Handlungsmechanismus

Elafibranor (GFT505) Puder ass eng mëndlech Behandlung déi op den dräi PPAR Subtypen funktionnéiert. Si enthalen PPARa, PPARd, a PPARg. Wéi och ëmmer, et handelt haaptsächlech op PPARa.

Den Elafibranor Mechanismus vun der Handlung ass komplizéiert well et differenziell rekrutéiert Kofaktoren zum Nuklearreceptor ass. Als Resultat féiert dat zu der Differentialreguléierung vun de Genen an och zum biologeschen Effekt.

Elafibranor (GFT505) Puder ass fäeg fir de selektiven nuklearen Rezeptor Modulator (SNuRMs) Aktivitéit z'identifizéieren an ze profiléieren. Als Resultat bitt et eng verbessert Effizienz mat reduzéierter Nebenwirkungen.

Béid déi multimodal a pluripotent Molekülle hunn bewisen datt se effektiv sinn géint verschidde Konditioune ze bekämpfen. Si enthalen Insulinresistenz an Diabetis, Entzündung, Adipositas, a Lipid Triad, déi sech duerch eng Erhéijung vum HDL Cholesterol an eng Senkung vum LDL Cholesterol an Triglyceriden charakteriséiert.

Den Ënnerscheed tëscht dem Elafibranor Handlungsmechanismus an deem vun anere Verbindungen déi PPARs an der NASH zielen (nonalcoholic steatohepatitis) ass de Fakt datt et keng pharmakologesch PPARy Aktivitéit ausstellt.

Als Resultat vun, Elafibranor Benotzer erliewen net ongewollte Nebenwirkungen déi mat der PPARy Aktivatioun verbonne sinn. Esou Nebenwirkungen enthalen; Flëssegkeet Zeréckhale, Ödemer, a Gewiichtsgewënn, déi all Risiko erhéijen am Häerzversoen.

Elafibranor (GFT505) fir Nash Behandlungsstudie

NASH (nonalcoholic Steatohepatitis) ass eng Liewerkrankheet, déi zu der Entzündung an der Degeneratioun vun den Hepatocyten féiert, wéi och d'Akkumulatioun vu Fett, déi och bekannt sinn Lipiddrëpsen. Normalerweis si gewësse Gesondheetsbedéngungen wéi metabolescht Syndrom, Typ 2 Diabetis, an Adipositas sinn d'Nummer eent Ursaach vun net-alkoholischen Steatohepatitis (NASH), an net-alkoholesch Fett Liewer Krankheet (NAFLD).

Haut si vill Leit un dëser déidlecher Krankheet leiden. De schrecklechen Deel doriwwer ass datt et zu Liewerzirrhose kéint féieren, eng Konditioun déi d'Liewer net funktionnéiert. Et kann och zu Leberkriibs virukommen an an e puer Fäll den Doud verursaachen.

Déi traureg Neiegkeet iwwer NASH (nonalcoholic steatohepatitis) ass datt et net op den Alter pléckt a weider jiddereen beaflosst. Méi schlëmmer, d'Krankheetszeeche kéinten asymptomatesch sinn, an ee weess vläicht ni datt se un der Krankheet leiden, bis se op eng méi spéit Etapp fortgaang ass.

D'Narben an d'Entzündung gefouert vun der NASH (nonalcoholic Steatohepatitis) kann och zu Häerz- a Longekomplikatiounen féieren. Mat ville Leit, déi elo un dëser Bedingung leiden, déi aus net-alkoholesche fatty Lebererkrankheet stamen, sichen d'Fuerscher no Behandlungsoptiounen anescht wéi eng Lebertransplantatioun.

Ee vun den Drogen, déi fir d'NASH Behandlung studéiert ginn, ass den Elafibranor (GFT505) Puder (923978-27-2). Bis elo huet gewisen datt et positiv Auswierkungen op déi zwee Haaptcharakteristike vun der Krankheet verursaacht, dat heescht, Ballung an Entzündung. D'Schéinheet mat der ass datt et héich tolerabel ass a wäert selten all Säit Effekter leiden. Et ass aus dësem Grond datt d'US Food and Drug Administration e Fast-Track Bezeechnung fir dëst Medikament ginn huet fir NASH Behandlung.

De Moment ass den Elafibranor (GFT505) Puder an der Phas 3 klinescher Versuch, och bezeechent als RESOLVE IT.

RESOLVE-IT

Et ass eng global Etude déi am éischten Trimester 2016 ugefaang huet, déi zoufälleg, placebo-kontrolléiert am Verhältnis 2: 1 an duebelblann ass. Patienten, déi an dëser Etude involvéiert sinn, sinn déi déi vun der NASH leiden (NAS> = 4) a Fibrose (F2 oder F3 Etappen, woubäi de Leber Schued scho bemierkbar ass. Duerch déi ganz Etude ginn d'Patienten entweder mat Elafibranor (GFT505) Doséierung) 120 mg oder Placebo eemol all Dag.

Déi éischt dausend Patienten déi ageschriwwe ginn hëllefe weise wann d'NASH mat Elafibranor (GFT505) behandelt gëtt ouni d'Fibrose ze verschlechteren am Verglach zu deenen, déi mat Placebo behandelt goufen.

Den éischte Kohort gouf am Abrëll 2018 ageschriwwen, an d'Analyse vun de Resultater gëtt Enn 2019 gemellt. D'Daten, déi gemellt ginn, bestëmmen ob Elafibranor vun der US Food and Drug Administration kritt wéi eng bedingungslech Erlaabnes vun der Europäescher Medizineagentur kritt, well bekannt als EMA bis 2020.

D'Etude ass e Schrëtt no vir am Dezember 2018 gaang, wann den Data Safety Monitoring Board (DSMB) d'Fortsetzung vum Prozess ouni Ännerung ofgeschloss huet. Dat war no engem virprogramméierte Bilan iwwer d'Sécherheetsdaten déi no drësseg Méint gemaach goufen.

Resultater fir déi preklinesch a klinesch Studien an der Behandlung fir NASH

D'Efficacitéit a Sécherheet vun Elefibranor an der NASH Behandlung goufen an der Vergaangenheet duerch verschidde Krankheete Modeller bewäert. An der 5 Phas 2a goufe verschidde Studien op verschiddene Populatiounen vu Patienten, déi un der metabolescher Krankheet leiden, gemaach. Si abegraff déi mat Typ 2 Diabetis oder Pre-Diabetis an atherogener Dyslipidämie. Wärend der Studie gouf observéiert datt Elafibranor gefördert huet;

Reduzéiert Risiko vu Kardiovaskuläre Problemer ze leiden
Reduzéiert Markéierer vun der Leberverletzung
Anti-inflammatoresch Eegeschaften
Erhéije Insulinempfindlechkeet
Glukose Homeostasis
Kardioprotective Lipid Profil.

De Phas 2b Prozess deen am Joer 2012 gestart gouf war dee gréissten interventiouns Prozess an déi éischt richteg international Studie gouf op der NASH gemaach. Et ass dann datt den Elafibranor de FDA empfohlene Endpunkt vun der "NASH Resolution ouni d'Verschlechterung vun der Fibrosis erreecht huet." Dat war de primäre Endpunkt fir de weltwäiten Phase 3 Prozess deen ëmmer nach leeft.

Et gouf observéiert datt Patienten déi d'NASH Behandlung mat Elafibranor krut eng Verbesserung vun der Leberdysfunktiounsmarkéierter wéi ALP, GGT, an ALT bemierken. Duerch d'Bewäertung vun de sekundären Endpunkter gouf et eng Observatioun datt Elafibranor (GFT505) Doséierung 120 mg huet therapeutesch Effekter op de kardiometabolesche Risikofaktoren, déi mat der NASH verbonne sinn, Si abegraff;

Anti-inflammatoresch Effekter
Eng Verbesserung vun Insulinempfindlechkeet a Glukosemetabolismus bei Patienten déi Diabetis hunn
Verbessert d'Niveauen vu Lipoproteinen a Plasma Lipiden.

D'Effektivitéit vum Elafibranor bei der Behandlung vu pädiatrescher NASH

Den Taux bei deem Kanner un Iwwergewiicht leiden ass däitlech eropgaang, sou datt et eng wuessend Gesondheets Suerg ass. An enger Etude, déi 2016 gemaach gouf, gouf dat observéiert NAFLD(nonalcoholic fatty Leber Krankheet) beaflosst ongeféier 10-20% vun der pädiatrescher Bevëlkerung. Et huet weider gewisen datt pädiatresch NAFLD déi féierend Ursaach vu Leberversoen, Liewer Pathologie souwéi Liewerimplantatioun bei Kanner a Jugendlecher wier.

Am Januar 2018 gouf et den offiziellen Start vum NASH pädiatresche Programm, deen am Kapp huet datt Elafibranor dat eenzegt Medikament ass dat effektiv an der NASH Behandlung bei Erwuessenen bewisen ass an an der Entwécklungsstadium an der Behandlung vu Kanner ass.

Kann Elafibranor zesumme mat aner Drogen an der NASH Behandlung benotzt ginn?

Et ass scho kloer datt Elafibranor effektiv an der NASH Behandlung ass wann se eleng benotzt. Wéi och ëmmer, wéinst der Komplexitéit vun der Krankheet, kann et zesumme mat aner Medikamenter an der Gestioun vun der Leberfibrose, der NASH, an hir Co-Morbiditéiten benotzt ginn.

Elafibranor (GFT505) aner Notzung

Bei Cholstasis Krankheet Behandlung

Cholestasis ass e Zoustand, deen duerch eng Behënnerung an der Bildung vu Galle verursaacht gëtt a säi Stroum duerch d'Gallblase an Duodenum. Et kéint zu der Verschlechterung vun der systemescher Krankheet an der Lebererkrankung, der Leberversoen an och der Bedierfnes vun der Lebertransplantatioun féieren. Eng klinesch Studie gemaach huet gewisen datt Elafibranor (GFT505) Pulver d'biochemesch Markéierer am Plasma reduzéiert also beweist datt et nëtzlech ka sinn bei der Behandlung vun der Cholestasis Krankheet.

Diabetis

Diabetis ass eng Bedingung déi verursaacht gëtt zevill Zocker oder Glukos am Blutt. Et betrëfft ongeféier véierhonnert Millioune Leit weltwäit. Ee entwéckelt Typ 2 Diabetis wann hire Kierper net fäeg ass Insulin normalerweis ze produzéieren an ze benotzen.

Fuerschung gemaach iwwer elafibranor weist datt et de Fortschrëtt vum Typ 2 Diabetis op zwou Weeër reduzéiert. Deen éischten ass duerch d'Verbesserung vum Glukosmetabolismus am Kierper.

Et verbessert och Insulinempfindlechkeet an de Muskelen a periphere Otemschwieregkeeten.

Konklusioun

D'Elafibranor Studie kënnt als gutt Neiegkeet fir jiddereen deen ënner der NASH leiden. Nodeems en bis elo zu méi wéi aachthonnert Patienten oraliséiert gouf a gewisen huet datt et nëtzlech ass, ass et Hoffnung datt d'Leit net méi eng Liewertransplantatioun mussen ënnerbréngen.

Et waren net Elafibranor Drogen Interaktiounen mat Sitagliptin, Simvastatin oder Warfarin festgestallt ginn, wat beweist datt et zesumme mat aneren Drogen sécher benotzt ka ginn. Den Elafibranor ass gutt am Kierper toleréiert a weist keng Nebenwirkungen.

Referenze

Iwwersetzungsfuerschungsmethoden an Diabetis, Adipositas an net alkoholescht Fett, geännert vum Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, Säit 261
PPARs a Cellular and - Whole Body Energy Metabolism edited by Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
Adipositas a Gastroenterologie, Eng Ausgab vun der Gastroenterologie Kliniken vum Norden, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, Säit 1414-1420

Blog