Elafibranor (GFT505) Pudder –Die Neie Medikament Fir NASH Behandlungsstudie

Wat ass den Elafibranor (GFT505)?

Elafibranor (GFT505) Puder (923978-27-2), ass en experimentellt Medikament deem seng Fuerschung nach amgaang ass. Haaptsächlech seng Studie an Entwécklung vu Genfit baséieren op der Effizienz vun Elafibranor (GFT505) Pudder (923978-27-2) bei der Bekämpfung vu Krankheeten wéi net-alkoholescht Fettleberkrankheet, Dyslipidämie, Insulinresistenz an Diabetis.

 

Elafibranor (GFT505) Handlungsmechanismus

Elafibranor (GFT505) Pulver ass eng mëndlech Behandlung déi op den dräi PPAR Subtypen funktionnéiert. Si enthalen PPARa, PPARd, a PPARg. Wéi och ëmmer, et handelt haaptsächlech op PPARa.

Den Elafibranor Handlungsmechanismus ass komplizéiert well et differenzéiert Kofaktoren an den Nuklearrezeptor. Als Resultat féiert dëst zu der Differentialreguléierung vun Genen wéi och dem biologeschen Effekt.

Elafibranor (GFT505) Pulver ass fäeg déi selektiv nuklear Rezeptor Modulator (SNuRMs) Aktivitéit z'identifizéieren an ze profiléieren. Als Resultat bitt et verbesserte Effizienz mat reduzéierten Nebenwirkungen.

Béid déi multimodal a pluripotent Molekülle hunn bewisen datt se effektiv sinn géint verschidde Konditioune ze bekämpfen. Si enthalen Insulinresistenz an Diabetis, Entzündung, Adipositas, a Lipid Triad, déi sech duerch eng Erhéijung vum HDL Cholesterol an eng Senkung vum LDL Cholesterol an Triglyceriden charakteriséiert.

Den Ënnerscheed tëscht dem Elafibranor Handlungsmechanismus an deem vun anere Verbindungen déi op PPARs an der NASH geziilt sinn (net alkoholesch Steatohepatitis) ass de Fakt datt et keng pharmakologesch PPARy Aktivitéit weist.

Als Resultat vun, Elafibranor Benotzer erliewen net ongewollte Nebenwirkungen déi mat der PPARy Aktivatioun verbonne sinn. Esou Nebenwirkungen enthalen; Flëssegkeet Zeréckhale, Ödemer, a Gewiichtsgewënn, déi all Risiko erhéijen am Häerzversoen.

 

Elafibranor (GFT505) fir Nash Behandlungsstudie

NASH (net alkoholesch Steatohepatitis) ass eng Liewererkrankung déi zu der Entzündung an der Degeneratioun vun den Hepatocyten féiert souwéi der Heefung vu Fett déi och als Lipiddrëpsen bekannt sinn. Normalerweis si verschidde Gesondheetszoustänn wéi de metabolesche Syndrom, den Typ 2 Diabetis, an d'Adipositas déi éischt Ursaach vun net alkoholistescher Steatohepatitis (NASH), an net alkoholistescher Fettleber Krankheet (NAFLD).

 

 

Haut si vill Leit un dëser déidlecher Krankheet leiden. De schrecklechen Deel doriwwer ass datt et zu Liewerzirrhose kéint féieren, eng Konditioun déi d'Liewer net funktionnéiert. Et kann och zu Leberkriibs virukommen an an e puer Fäll den Doud verursaachen.

Déi traureg Nouvelle iwwer NASH (net alkoholesch Steatohepatitis) ass datt et net am Alter hëlt a weider jiddereen beaflosst. Méi schlëmm nach, d'Krankheetszeechen kéinten asymptomatesch sinn, an et kann een ni wëssen datt se vun der Krankheet leiden, bis et an eng spéider Stuf fortgeschratt ass.

D'Narben an d'Entzündung gefouert vun der NASH (nonalcoholic Steatohepatitis) kéint och zu Häerz- a Longekomplikatioune féieren. Mat ville Leit, déi elo ënner dëser Bedingung leiden, déi aus net alkoholistescher Fettleberkrankheet staamt, sichen d'Fuerscher no Behandlungsoptioune wéi eng Liewer Transplantatioun.

Ee vun den Drogen, déi fir d'NASH Behandlung studéiert ginn, ass den Elafibranor (GFT505) Puder (923978-27-2). Bis elo huet gewisen datt et positiv Auswierkungen op déi zwee Haaptcharakteristike vun der Krankheet verursaacht, dat heescht, Ballung an Entzündung. D'Schéinheet mat der ass datt et héich tolerabel ass a wäert selten all Säit Effekter leiden. Et ass aus dësem Grond datt d'US Food and Drug Administration e Fast-Track Bezeechnung fir dëst Medikament ginn huet fir NASH Behandlung.

Momentan ass Elafibranor (GFT505) Pulver an der Phase 3 klinescher Prouf, och als RESOLVE IT bezeechent.

RESOLVE-IT

Et ass eng global Studie déi am éischten Trimester vum Joer 2016 ugefaang huet, déi randomiséiert ass, placebo-kontrolléiert am Verhältnes 2: 1 an duebelblann. Patienten, déi an dëser Etude bedeelegt sinn, sinn déi, déi un NASH (NAS> = 4) a Fibrose leiden (F2 oder F3 Etappen, wouduerch de Liewerschied scho bemierkenswäert ass. Während der ganzer Studie ginn d'Patienten entweder mat der Elafibranor (GFT505) Doséierung verwalt. 120mg oder Placebo eemol all Dag.

Déi éischt Dausend Patienten déi ageschriwwe sinn, hëllefen ze weisen ob NASH mat Elafibranor (GFT505) behandelt ka ginn, ouni d'Fibrose ze verschlechteren am Verglach zu deene mat Placebo behandelt.

Den éischte Kohort gouf am Abrëll 2018 ageschriwwen, an d'Analyse vun de Resultater gëtt Enn 2019 gemellt. D'Daten, déi gemellt ginn, bestëmmen ob Elafibranor vun der US Food and Drug Administration kritt wéi eng bedingungslech Erlaabnes vun der Europäescher Medizineagentur kritt, well bekannt als EMA bis 2020.

D'Etude ass e Schrëtt no vir am Dezember 2018 gaang, wann den Data Safety Monitoring Board (DSMB) d'Fortsetzung vum Prozess ouni Ännerung ofgeschloss huet. Dat war no engem virprogramméierte Bilan iwwer d'Sécherheetsdaten déi no drësseg Méint gemaach goufen.

 

 

Resultater fir déi preklinesch a klinesch Studien an der Behandlung fir NASH

D'Effizienz an d'Sécherheet vumlaflafanor an der NASH Behandlung goufen an der Vergaangenheet duerch verschidde Krankheetsmodelle evaluéiert. An der 5 Phase 2a goufe verschidde Prozesser op verschiddene Populatioune vu Patienten gemaach, déi u metabolescher Krankheet leiden. Et huet déi mat Typ 2 Diabetis oder Pre-Diabetis an atherogener Dyslipidämie abegraff. Wärend der Studie gouf observéiert datt den Elafibranor gefördert huet;

• Reduzéiert Risiko vu Kardiovaskuläre Problemer ze leiden
• Reduzéiert Markéierer vun der Leberverletzung
• Anti-inflammatoresch Eegeschaften
• Erhéije Insulinempfindlechkeet
• Glukose Homeostasis
• Kardioprotective Lipid Profil.

De Phas 2b Prozess deen am Joer 2012 gestart gouf war dee gréissten interventiouns Prozess an déi éischt richteg international Studie gouf op der NASH gemaach. Et ass dann datt den Elafibranor de FDA empfohlene Endpunkt vun der "NASH Resolution ouni d'Verschlechterung vun der Fibrosis erreecht huet." Dat war de primäre Endpunkt fir de weltwäiten Phase 3 Prozess deen ëmmer nach leeft.

Et gouf observéiert datt Patienten déi NASH Behandlung mat Elafibranor krut eng Verbesserung vun de Leber Dysfunktiounsmarker wéi ALP, GGT, an ALT bemierken. Duerch d'Evaluatioun vun de sekundären Endpunkte gouf et eng Observatioun datt den Elafibranor (GFT505) Doséierung 120mg therapeutesch Effekter op déi kardiometabolesch Risikofaktore mat der NASH assoziéiert huet, Si enthalen;

• Anti-inflammatoresch Effekter
• Eng Verbesserung vun Insulinempfindlechkeet a Glukosemetabolismus bei Patienten déi Diabetis hunn
• Verbessert d'Niveauen vu Lipoproteinen a Plasma Lipiden.

D'Effektivitéit vum Elafibranor bei der Behandlung vu pädiatrescher NASH

Den Taux bei deem Kanner un Iwwergewiicht leiden ass däitlech eropgaang, sou datt et eng wuessend Gesondheets Suerg ass. An enger Etude, déi 2016 gemaach gouf, gouf dat observéiert NAFLD(net alkoholesch Fettleber Krankheet) betrëfft ongeféier 10-20% vun der pädiatrescher Populatioun. Et huet weider gewisen datt pädiatresch NAFLD d'Haaptursaach vu Liewerversoen, Liewer Pathologie, souwéi Liewerimplantatioun bei Kanner a Jugendlecher wier.

Am Januar 2018 war et déi offiziell Start vum NASH pädiatresche Programm mam Gedanken datt Elafibranor dat eenzegt Medikament ass wat bewisen huet effektiv an der NASH Behandlung bei Erwuessener ze sinn an an der Entwécklungsstadium an der Behandlung vu Kanner ass.

Kann Elafibranor zesumme mat aner Drogen an der NASH Behandlung benotzt ginn?

Et ass scho kloer datt Elafibranor effektiv an der NASH Behandlung ass wann se eleng benotzt gëtt. Wéi och ëmmer, wéinst der Komplexitéit vun der Krankheet, konnt et zesumme mat aneren Drogen an der Gestioun vu Liewerfibrose, NASH, an hire Komorbiditéiten benotzt ginn.

 

Elafibranor (GFT505) aner Notzung

Bei Cholstasis Krankheet Behandlung

Cholestasis ass eng Bedingung verursaacht vun der Behënnerung bei der Bildung vu Galle a sengem Floss duerch d'Gallenblase an den Ausléiser. Et kéint zu der Verschlechterung vu systemescher Krankheet a Liewererkrankung, Leberversoen, a souguer de Besoin fir Liewer Transplantatioun féieren. Eng klinesch Studie gemaach huet gewisen datt Elafibranor (GFT505) Pulver déi biochemesch Markéierer am Plasma reduzéiert an dofir beweist datt et nëtzlech ka sinn an der Behandlung vun der Cholestasis Krankheet.

Diabetis

Diabetis ass eng Bedingung déi verursaacht gëtt zevill Zocker oder Glukos am Blutt. Et betrëfft ongeféier véierhonnert Millioune Leit weltwäit. Ee entwéckelt Typ 2 Diabetis wann hire Kierper net fäeg ass Insulin normalerweis ze produzéieren an ze benotzen.

Fuerschung gemaach op elafibranor weist datt et de Fortschrëtt vum Typ 2 Diabetis op zwee Weeër reduzéiert. Déi éischt ass duerch d'Verbesserung vum Glukosemetabolismus am Kierper.

Et verbessert och Insulinempfindlechkeet an de Muskelen a periphere Otemschwieregkeeten.

 

 

Konklusioun

D'Elafibranor Studie kënnt als gutt Noriicht fir jiddereen deen un der NASH leiden. Nodeems bis haut mëndlech op méi wéi aachthonnert Patienten verwalt gouf a gewisen huet datt et nëtzlech ass, ass et Hoffnung datt d'Leit net méi eng Lebertransplantatioun brauchen.

Et waren net Elafibranor Drogen Interaktiounen mat Sitagliptin, Simvastatin oder Warfarin festgestallt, wat beweist datt et zesumme mat aneren Drogen sécher benotzt ka ginn. Elafibranor ass gutt am Kierper toleréiert a weist keng Niewewierkungen.

Referenze

1. Iwwersetzungsfuerschungsmethoden an Diabetis, Adipositas an net alkoholescht Fett, geännert vum Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, Säit 261
2. PPARs a Cellular and - Whole Body Energy Metabolism edited by Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
3. Adipositas a Gastroenterologie, Eng Ausgab vun der Gastroenterologie Kliniken vum Norden, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, Säit 1414-1420

Comments